深醫科研成果

醫學部張煒真教授、毛卓團隊在《Diabetes》發表論文揭示糖尿病易感基因ZnT8導致肥胖新機制

文章來源: 作者: 發布時間:2019年04月04日 點擊數: 字體:

近日,醫學部醫學中心張煒真教授團隊最新研究成果《Deficiency of ZnT8 Promotes Adiposity and Metabolic Dysfunction by Increasing Peripheral Serotonin Production》被國際著名雜志《Diabetes》接收并發表(https://doi.org/10.2337/db18-1321)。《Diabetes》為內分泌代謝病領域權威刊物,五年影響因子8.247,中科院JCR 1區TOP期刊。深圳大學毛卓講師是第一作者,深圳大學張煒真教授和四川大學華西醫院何金汗教授為通訊作者。

近年來,隨著我國經濟水平的提高和人民生活方式的改變,人群中肥胖癥的發病率逐年增高。肥胖相關性疾病如II型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病的患病率亦明顯增高。鋅轉運蛋白 8(ZnT8)是鋅轉運蛋白家族中的一員,近年來通過基因組學研究發現它與 II 型糖尿病發病密切關聯,但是,其致病機理一直不清。

課題組發現ZnT8基因敲除小鼠的外形及體重雖然正常,但其體脂明顯增高,血糖代謝異常。我們意外發現ZnT8 敲除小鼠的腸道形態、腸道運動及腸道微生物組成發生明顯變化。進一步的研究表明, ZnT8 在腸道內分泌細胞,特別是在5-羥色胺(5-HT)陽性的嗜鉻細胞中表達。ZnT8缺乏會導致5-HT合成限速酶色氨酸羥化酶1的表達增強,引起外周循環中5-HT 水平升高。阻斷5-HT合成后,ZnT8基因敲除小鼠可以逆轉由高脂飲食引起的肥胖和葡萄糖不耐受等表型。此外, 人ZnT8 糖尿病高風險等位基因 R325W的過度表達可增加5-HT分泌水平。我們的研究揭示了ZnT8基因如何導致肥胖及增加2型糖尿病易感性,為以ZnT8作為靶點開發治療II型糖尿病的新藥物提供了良好的理論基礎。

鏈接:http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/03/21/db18-1321

【打印文章】 【添加收藏】
米乐app下载 <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>