深醫科研成果

深圳大學泌尿外科研究所、羅湖醫院泌尿外科吳松團隊在《Nature Communications》發表膀胱癌成果

文章來源: 作者: 發布時間:2019年04月04日 點擊數: 字體:

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吳松團隊在膀胱癌分子驅動機制與血管生成調控方面取得進展,212日在線發表在Nature子刊(Nature Communications, 2019, 10:720,?影響因子12.35 ?)。

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1.?膀胱腫瘤中存在大量的新生血管

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膀胱癌發病率位列男性全身惡性腫瘤發病率第7位,為泌尿生殖系統常見惡性腫瘤,其發病率隨著年齡的增長而增加,且發病趨于年輕化。膀胱癌的生物學行為突出表現為易復發與多發,轉移是其致死的主要原因。膀胱癌作為高度血管化的腫瘤(展示如圖1),其復發轉移與腫瘤血管新生有著密切的聯系,但血管生成與調控的遺傳基礎仍不明確。

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本研究通過組學結合臨床隨訪分析,解析了膀胱癌突變特征譜,鑒定到一系列因基因編碼區與非編碼調控區突變以及基因組結構變異而改變的高頻突變基因,其中包括膀胱癌重要功能基因TP53與新的驅動因子ADGRG6FRS2。病理與生存分析表明ADGRG6增強子突變與FRS2拷貝數擴增導致其編碼蛋白高在腫瘤組織中表達,且關聯高密度微血管與不良預后。ADGRG6是一種新型粘附G蛋白偶聯受體,高表達于內皮細胞中,在血管生成中發揮重要作用。FRS2(成纖維細胞生長因子受體底物2)是一種銜接蛋白,能與細胞生長調控相關的多種受體結合,介導下游信號通路的激活過程,從而發揮重要生物學功能。此外,通路分析揭示大量高頻突變基因在膀胱癌血管生成與調控相關通路中富集(圖2)。該研究解析了膀胱癌的多維度突變特征譜,突出了非編碼區突變與基因組結構變異在膀胱癌中的重要作用,揭示了膀胱癌高豐度血管生成與調控的遺傳基礎,提示ADGRG6FRS2可作為膀胱癌抗血管生成治療的新靶點。

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2.?高頻突變基因在膀胱癌血管生成與調控相關通路中富集

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精準研究院副研究員歐銅博士、中國科學院腫瘤醫院和朝陽醫院邢念增教授為共同第一作者。本研究依托深圳大學泌尿外科研究所、羅湖醫院集團眾循精準醫學研究院、與深圳市基因檢測臨床應用公共服務平臺,得到國家、省市相關基金計劃的資助。

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